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动脉粥样硬化及血栓的形成

发布日期:2016-04-19

---海军总医院心血管科   主任  汤楚忠 教授

动脉粥样硬化形成的机理

动脉粥样硬化是导致一系列心、脑血管病的基础,以下我们就来简单的讲述一下动脉粥样硬化形成的机理,为便于普通老百姓能够更好的理解,尽量删掉一些不必要的专业术语。多中心的研究表明:氧化的低密度脂蛋白(Ox-LDL)是动脉粥样硬化的核心(下图黄色圆点强调的部分)

如上图所示,红色大括号“}”所指部分是我们的血管腔蓝色大括号“}”所指是我们的血管壁,当血液中的低密度脂蛋白(LDL)被活性氧(ROS)等自由基氧化后叫着“氧化的低密度脂蛋白”简称“Ox-LDL”,他就会进入血管壁,1.氧化的低密度脂蛋白Ox-LDL损坏血管壁的内皮细胞,并且让内皮细胞间隙变大;2.氧化的低密度脂蛋白Ox-LDL刺激单核细胞游走进入血管壁;3..氧化的低密度脂蛋白OX-LDL被巨噬细胞以及血管的平滑肌细胞的受体所吞噬,----形成泡沫细胞,4.氧化的低密度脂蛋白Ox-LDL使上述两种泡沫细胞坏死崩解,形成糜粥样坏死物,粥样硬化斑块形成,简单的说就是氧化的低密度脂蛋白Ox-LDL让我们的血管避上长了很多的“脓包”。当脓包向血管腔破裂,血小板和凝血物质汇聚在破裂口处,就形成了血栓。

这里要特别强调的是氧化的低密度脂蛋白(Ox-LDL)在整个动脉粥样硬化形成过程中起了核心作用,而不是我们老百姓一般认为的“单纯低密度脂蛋白”或者“血脂”或者“胆固醇”概念,如果LDL不被氧化为Ox-LDL,机体的单核细胞认为LDL是“自己人”,不会对他(LDL)进行吞噬并形成泡沫细胞,只有当他(LDL)被氧化成Ox-LDL后,才被机体的单核细胞等炎症介质认为是【异己】成分,并对之进行吞噬,消灭,最终形成泡沫细胞。因此防止LDL氧化为Ox-LDL并阻止被单核细胞(巨噬细胞)吞噬是遏制动脉粥样硬化的关键所在,而不是我们常规理解的降低胆固醇、降低血脂、降低低密度脂蛋白(LDL)等。有研究表明虾青素等比较强的抗氧化物质能够显著的抑制低密度脂蛋白LDL被氧化为氧化型的低密度脂蛋白Ox-LDL。而且虾青素还能阻止巨噬细胞的炎症反应。

动脉粥样硬化后血管,血栓是如何形成的?

动脉粥样硬化后是不是像我们普通人所理解,随着动脉硬化的斑块越来越大,最后将血管堵塞?回答是否定的。或者象街头卖药的小广告说,因为血管中大量脂肪淤积,最后将血管堵塞?也不是。

动脉粥样硬化后的血管,血栓的形成是一个比较复杂的炎症过程,为了让更多的非专业人士能理解得更加透彻,隐去不必要的专业术语并简单化解释。

随着上述动脉粥样硬化斑块的生长,常常是导致上述泡沫细胞死亡,形成坏死性核心,他是持续存在的炎症反应,使上述粥样硬化斑块变得很不稳定,活化的巨噬细胞分泌一种酶降解胶原纤维帽,不稳定斑块形成,这样就很容易破裂。破裂后的斑块大量高度致凝血的物质释放入血管腔,导致局部血栓形成。

当这种血栓形成在脑部的血管,则叫脑血栓(脑梗塞、脑梗死),当脑血管处在一个薄弱的部位而且伴有高血压之类,或者斑块向血管外破裂就形成了脑出血,这两类情况中医叫“中风”、西医叫“卒中”;当这种血栓形成在心脏的冠状动脉,就叫心肌梗死(心肌梗塞);当这种血栓形成发生在眼底动脉,则就是黄斑变性。当这种血栓的形成出现在下肢动脉的时候,就导致像糖尿病的病足之类的改变。

为什么只有脑和心肌的梗死多见?因为脑和心肌冠状动脉不易形成侧枝循环(所谓侧枝循环就是好比条条道路通北京,一条路不通,其他路马上开通),恰恰是那些经常出现心肌缺血,心绞痛的病人反倒不太容易导致急性心肌梗死,因为这些病人在心肌缺血的过程中,不断代偿,形成侧枝循环,所以,即使一条血管堵塞了,也不会导致心肌梗死。

动脉粥样硬化可以逆转吗?

动脉粥样硬化可以逆转吗?应该来说初期的动脉粥样硬化是有逆转可能的,因为动脉粥样硬化形成和消失是处在一种动态平衡状态,这里有一个非常重要的物质----高密度脂蛋白简称HDL,HDL的作用就像是垃圾清运车,或者叫脂质清道夫,他主要是负责把上述血管壁中的泡沫细胞、粥样硬化斑块运送到肝脏,变成胆酸排出体外,这个过程叫着胆固醇逆转运,该机制的发现获得了2个诺贝尔医学奖。如下图所示。

当HDL足够多,能够将泡沫细胞中的胆固醇酯和游离胆固醇都运出的时候,动脉粥样硬化就不能形成,

另一方面,如果LDL不被氧化成Ox-LDL, 动脉粥样硬化也不易形成。 

因此,防止和逆转动脉粥样硬化的关键是:1.防止低密度脂蛋白LDL被氧化成为氧化型的低密度脂蛋白Ox-LDL;2. 提升高密度脂蛋白HDL浓度,才能将泡沫细胞转运出去。3.阻止巨噬细胞吞噬氧化型低密度脂蛋白的炎症反应。而不是割裂开来头痛医头、脚痛医脚。

虾青素是如何在逆转动脉硬化中起作用的?

虾青素明显不同于他汀类药物(通过干扰LDL的代谢来减少LDL),主要是通过,阻止低密度脂蛋白(LDL)氧化为Ox-LDL,升高高密度脂蛋白(HDL),以及减少C-反应蛋白(CRP),阻止平滑肌细胞和巨噬细胞对氧化型低密度脂蛋白Ox-LDL的吞噬。来逆转动脉粥样硬化的。

 

研究表明:通常低密度脂蛋白(LDL)以非氧化状态存在,LDL的氧化将加速动脉粥样硬化的发生。体外研究表明虾青素能显著延长LDL被氧化的时间,同样临床研究也证实了当志愿者每天服用1.8、3.6、14.4和21.6mg虾青素连续2周后,LDL氧化的时间分别被延长了5.0% 、26.2% 、42.3%和30.7% ;从而可预防动脉粥样硬化的发生。

来自日本的研究显示:剂量0,6,12,18mg/日持续服用12周,高密度脂蛋白HDL和脂联素显著增加,并且脂联素的改变与高密度脂蛋白(HDL)的改变正相关。HDL的升高显然能抗动脉粥样硬化。

来自美国的研究表面:虾青素使用8mg8周时间可以减少C反应蛋白(CRP)20.7%。

虾青素治疗动脉粥样硬化的效果如何?

来自Hussein等人2004,2005,2006年的动物研究表面:虾青素能够显著改善冠状动脉的内径,而且显著减少大动脉的弹力蛋白纹。

总之,目前已经明确的动脉粥样硬化的原因,一是低密度脂蛋白的氧化,二是炎症介质如巨噬细胞、C反应蛋白等因素的影响,恰恰的虾青素能够有效阻止低密度脂蛋白(LDL)氧化为Ox-LDL,同时提升高密度脂蛋白(HDL),减少C反应蛋白等炎症介质,比较公认能够显著逆转动脉粥样硬化。已经在欧美等国家的到了广泛的认同。也难怪哈弗研究院的Mason教授称,虾青素这种天然类胡萝卜素成分极具潜力成为新型/消炎制剂,并且有望在他汀类药物和抗血小板聚集药之后掀起第三次预防性药物的浪潮。是我们行业正在密切关注的动向。

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